Científicos paisas prueban nuevos medicamentos clave para prevenir el Alzheimer hereditario en Colombia

La Universidad de Antioquia (UdeA), a través del Grupo de Neurociencias de Antioquia (GNA), avanza en la lucha contra el Alzheimer con el inicio de un nuevo ensayo clínico enfocado en la prevención de esta enfermedad neurodegenerativa, que según datos internacionales afecta a cerca de 40 millones de personas en el mundo. Dicho ensayo, según reportes de la propia Universidad en su plataforma oficial, tiene como objetivo evaluar la eficacia de dos medicamentos que podrían frenar o retrasar el desarrollo del Alzheimer, sobre todo en familias con alto riesgo por factores genéticos.

Este esfuerzo investigativo viene precedido por el proyecto Alzheimer Prevention Initiative (API Colombia), cuyo primer ensayo se extendió durante ocho años y concluyó hace poco más de cuatro años. Aunque esa fase inicial con el medicamento Crenozumab no logró demostrar la eficacia biológica esperada, permitió al GNA adquirir valiosos aprendizajes y acercarse aún más a las familias participantes, principalmente aquellas con antecedentes de Alzheimer hereditario de inicio temprano. El actual ensayo se diferencia en su enfoque y en los medicamentos a probar: el donanemab, ya aprobado por la Agencia de Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), y el RG6289, que está en evaluación de eficacia.

En esta ocasión, 240 participantes procedentes de familias previamente estudiadas por el GNA –algunas portadoras de la variante genética presenilina-1 E280A, conocida como “mutación paisa” y vinculada con la aparición temprana del Alzheimer– serán observados. El estudio prevé tanto a personas asintomáticas como a quienes ya presentan síntomas leves de deterioro cognitivo, abarcando así desde fases iniciales hasta etapas más avanzadas del proceso de acumulación de amiloide, proteína asociada al daño neuronal y considerada clave en el desarrollo de la enfermedad.

El ensayo tendrá una duración de tres años y combinará estrategias de administración de medicamentos: donanemab será aplicado de manera intravenosa mensualmente en un primer periodo; posteriormente, la frecuencia disminuirá a cada seis meses, mientras que el RG6289 será administrado por vía oral de forma diaria. El diseño del estudio, de tipo doble ciego –lo que significa que ni los participantes ni el equipo clínico conocerán quién recibe el medicamento activo o el placebo–, permitirá mayor rigor en la evaluación de los resultados.

Los organizadores del ensayo explican que se han incluido distintas combinaciones de tratamientos (medicamentos activos y placebos) y que los resultados serán importantes para determinar con precisión si es posible retrasar o aminorar el curso del Alzheimer en personas con y sin la citada variante genética. Cabe destacar que el donanemab busca eliminar los depósitos de amiloide, intentando restablecer el equilibrio entre su producción y eliminación, mientras que el RG6289 actúa sobre la enzima gammasecretasa para reducir la tendencia a generar estos fragmentos problemáticos en el cerebro. Así, los investigadores esperan no solo disminuir la acumulación tóxica existente, sino también frenar el surgimiento de nuevos depósitos, con el fin de retrasar el daño cerebral y conservar la función cognitiva por mayor tiempo.

¿Por qué es tan importante el control de la proteína amiloide en la investigación sobre el Alzheimer?

La relevancia del control de la proteína amiloide radica en su estrecha relación con la aparición y progresión del Alzheimer, según señalan expertos del Grupo de Neurociencias de Antioquia y la información publicada por la Universidad de Antioquia. La amiloide cumple funciones biológicas normales en el cerebro, pero cuando el balance entre su producción y eliminación se pierde, sus depósitos pueden volverse tóxicos, afectando el funcionamiento de las neuronas y facilitando el deterioro cognitivo.

En este sentido, las estrategias terapéuticas actuales buscan intervenir directamente en este proceso para restaurar el equilibrio perdido. Por ello, los ensayos clínicos como el desarrollado por la UdeA y el GNA, enfocados en eliminar o disminuir los niveles de amiloide, son un paso crucial para comprender y, eventualmente, detener el avance de la enfermedad, especialmente en poblaciones de riesgo genético elevado.