Terapias genéticas hechas persona por persona

Aurora Therapeutics quiere escalar terapias Crispr personalizadas para enfermedades raras usando una nueva ruta regulatoria En Estados Unidos, un bebé llamado KJ recibió un tratamiento de edición genética hecho...

Aurora Therapeutics quiere escalar terapias Crispr personalizadas para enfermedades raras usando una nueva ruta regulatoria

Por Félix Riaño @LocutorCo

En Estados Unidos, un bebé llamado KJ recibió un tratamiento de edición genética hecho para su caso, y los médicos creen que le salvó la vida. Ese detalle suena a ciencia ficción, pero está pasando ya: un equipo diseñó una terapia personalizada en unos seis meses, para corregir una mutación rara que le estaba causando una acumulación peligrosa de amonio en su cuerpo. KJ salió del hospital en junio.

Ahora, la pregunta es otra: ¿esto se puede repetir para más personas, sin que cada paciente tenga que esperar años? Ahí entra Aurora Therapeutics, una nueva empresa cofundada por Jennifer Doudna, una de las científicas detrás de Crispr y ganadora del Nobel en 2020. Aurora quiere convertir estos “tratamientos a la medida” en algo más común para enfermedades raras. ¿El atajo? Una ruta nueva en la FDA, la agencia que autoriza medicamentos en Estados Unidos.

)Y aquí viene el giro: si el regulador acepta aprobar terapias con datos de pocas personas, ¿cómo se protege la seguridad cuando el tratamiento es distinto en cada paciente?

Suena rápido, pero el riesgo es editar donde no toca

Planteamiento descriptivo (más de 100 palabras)Vamos por partes y sin tecnicismos raros. Crispr es una familia de herramientas que ayuda a “apuntar” a un lugar específico del material genético para hacer un cambio. En el caso de terapias personalizadas, la idea es sencilla de decir y difícil de ejecutar: si una enfermedad viene de una mutación concreta, se intenta corregir esa mutación concreta.El problema es que muchas enfermedades raras tienen poquísimos pacientes. Entonces, hacer ensayos clínicos grandes, con cientos o miles de personas, se vuelve casi imposible. Y ahí aparece un debate enorme: ¿cómo apruebas un tratamiento cuando no puedes reunir tanta gente para probarlo?Aurora Therapeutics dice que va a apoyarse en una ruta nueva de la FDA llamada “plausible mechanism pathway”, que busca aprobar terapias personalizadas para enfermedades raras y graves cuando un ensayo grande no es realista.

Aquí está la tensión: la promesa de “medicina a la carta” choca con la realidad de la seguridad y la evidencia. En medicina, normalmente se exigen estudios con muchos pacientes para saber dos cosas: si funciona, y si es seguro. En enfermedades raras, ese estándar clásico se vuelve una pared: no hay suficientes personas para llenar un estudio grande, y cada mutación puede ser diferente.

Aurora quiere empezar por una enfermedad metabólica llamada fenilcetonuria, o PKU, que se detecta con tamizaje al nacer. La PKU puede llevar a niveles tóxicos de fenilalanina en sangre y, sin manejo temprano, afectar el desarrollo del cerebro. En Estados Unidos se habla de unas 13.500 personas viviendo con PKU. El reto extra: hay más de mil mutaciones distintas que pueden causarla. (WIRED)Entonces, aunque el “motor” de la terapia sea el mismo, el “destino” cambia. Y cuando cambias el destino, también cambian los riesgos: el editor podría actuar donde no debe, lo que se conoce como efectos fuera del objetivo. (

La apuesta de Aurora se apoya en una idea de plataforma. Es decir: mantener el mismo proceso de diseño y fabricación, y cambiar una pieza que guía al editor hacia la mutación correcta. En el caso de KJ, la guía se diseñó para su mutación exacta, por eso su tratamiento era para él y para nadie más.

Con PKU, Aurora quiere hacer “versiones” que cambien esa guía, para cubrir muchas mutaciones sin tener que empezar desde cero con un…